Discendente della potente e rispettabile casata Uchiha, è l'ultimo rimasto del suo clan insieme al fratello Itachi in seguito allo sterminio del clan operato proprio dal fratello. Sasuke è il principale rivale di Naruto, in quanto è un ottimo aspirante ninja ed è molto quotato tra le ragazze. Piace soprattutto a Sakura che ne è innamorata persa! Lui comunque sembra non importarsene molto, piuttosto decide di allenarsi duramente e diventare fortissimo per uccidere il fratello. Orochimaru, uno dei tre Ninja Leggendari, decide di farne un suo discepolo e gli imprime il suo marchio sul collo. Sasuke grazie a questo marchio diverrà molto più forte e accecato dal desiderio di vendetta deciderà di seguire i ninja del villaggio del Suono sotto il comando di Orochimaru.